Référence: Wang Y, Xia J, Shen M, Zhou Y, Wu Z, Shi Y, Xu J, Hou L, Zhang R, Qiu Z, XIe Q, Chen H, Zhang Y et Wang H (2019) effets du BIS-MEP sur le renversement de la plaque amyloïde et l`apprentissage spatial et les troubles de la mémoire dans un modèle de souris de peptide β- Maladie d`Alzheimer induite par l`acide. Avant. Vieillissement Neurosci. 11:3. doi: 10.3389/fnagi. 2019.00003 construit dans les dimensions du produit du four (modèle #AD -34-BIS/B) modèle Black-Box expliquée par une évaluation de ses caractéristiques interprétables modèle # AD-34-BIS/B 24 “Built in (en haut à gauche de l`image) remplace AAC-24-BIB une nouvelle méta- Modèle pour gérer uniformément des données hétérogènes sources lac Comparaison de SLA pour les services Cloud: un modèle de raisonnement LOD Query-logs comme un atout pour la modélisation multidimensionnelle YW et HW ont conçu la recherche et rédigé l`article. YW, JXi, MS, ZW et YZho ont mené les expériences. YW, YS, JXu, LH et RZ ont analysé les données et révisé l`article. ZQ et QX ont fourni BIS-MEP et ont révisé de manière critique l`article. HW, YZha et HC ont révisé de façon critique l`article. .

Pour tester cela, les cellules ont été traitées avec des inhibiteurs de JNK (SP600125) 10 μM et ERK (le PD98059) 10 μM pendant 18 HR pour déterminer si l`inhibition de ces kinases a entraîné l`allongement de la neurites (ces concentrations fournissent une inhibition robuste de JNK et ERK [32]). Aucun des inhibiteurs n`a induit un changement significatif de l`excroissance de la neurites, démontrant qu`une diminution de la phosphorylation du JNK ou du ERK par le CuII (GTSM) n`était vraisemblablement pas reliée directement à l`allongement de la neurites induite par le CuII (GTSM) (figure 6C). Cependant, pour approfondir cette étude, nous avons exposé les cellules à l`inhibiteur de JNK (SP600125) en association avec le CuII (GTSM). Il est intéressant de noter que l`excroissance de la neurites induite par le CuII (GTSM) SP600125 abrogé par rapport au CuII (GTSM) seul (p < 0,001) (figure 6C), malgré les deux composés ayant des effets analogues sur la phosphorylation de la JNK (inhibition de la phosphorylation). La raison de ce résultat apparemment conflictuel n`est pas connue. Il est possible que SP600125 puisse cibler d`autres kinases qui sont cruciales pour l`élongation neurites médiée par le CuII (GTSM). Cependant, l`examen de l`action de SP600125 sur la caséine kinase 1 (une cible SP600125 connue) n`a révélé aucun effet inhibiteur (données non illustrées), suggérant que la concentration utilisée était peu susceptible d`inhiber les kinases hors cible. . À l`aide d`un protocole précédemment rapporté (HU et al., 2017), la poudre lyophilisée Aβ1 – 42 a été dissoute dans l`isopropanol hexafluoro (HFIP; H107501, Aladdin, Shanghai, Chine) à une concentration de 5 μg/μL à la température ambiante, avec un vortex modéré intermittent pendant 1 h, puis soumis à un flux doux de gaz azoté pour évaquer le HFIP et obtenir des monomères de β. Le peptide a été dissous dans une solution saline stérile à une concentration de 2 μg/μL et incubé à 4 ° c pendant 72 h pour préparer les oligomères Aβ.

L`IBO a été dissous dans une solution saline à une concentration de 1 μg/μL et mélangé avec la réponse d`oligomère Aβ à un ratio de 1:1 (v/v) avant l`injection intracrânienne. Les concentrations finales d`Aβ1 – 42 et d`IBO étaient respectivement de 1 μg/μL et de 0,5 μg/μL. Comme l`une des expériences standard utilisées pour mesurer l`apprentissage spatial et la mémoire (Gandhi et coll., 2000), le labyrinthe d`eau Morris a été réalisé dans la présente étude. Nos résultats confirment que BIS-MEP a amélioré significativement l`apprentissage et la mémoire dans les souris modèles AD. Dans le test de la place de la navigation, BIS-MEP a considérablement diminué la latence des souris modèle AD, qui a montré les effets puissants de BIS-MEP sur le sauvetage des déficits d`apprentissage et de la mémoire. En tant qu`AChEI puissant, le BIS-MEP inhibe efficacement les activités de l`AChE dans l`hippocampe et le cortex des souris modèles AD. Le traitement à faible dose de BIS-MEP (0,2 μg/kg/jour) a montré un effet comparable au donépézil (2 mg/kg/jour), alors que le dosage du donépézil était de 10000 fois plus élevé que celui du BIS-MEP.